Apoptosis de neutrófilos en la infección asintomática por Virus de la Inmunodeficiencia Humana / Neutrophil apoptosis in asymptomatic Human Immunodeficiency Virus infection

En los últimos años se ha determinado que los neutrófilos son células altamente versátiles y sofisticadas, cuyas funciones van mucho más allá de la eliminación de los microorganismos. En la infección con el Virus de Inmunodeficiencia Humana (HIV), si bien el papel de los neutrófilos no está totalmente caracterizado, actualmente está claro que la relación entre los neutrófilos y el virus es mucho más compleja de lo que se pensaba. Los objetivos de este trabajo fueron evaluar en pacientes con infección asintomática, y sin tratamiento antirretroviral, el efecto de la infección por el HIV sobre la muerte celular de los neutrófilos y la expresión de receptores de superficie. En pacientes seropositivos sin tratamiento hubo un aumento de la apoptosis temprana de los neutrófilos en relación a los grupos controles. Esta apoptosis aumentada no depende de la activación de la vía extrínseca o intrínseca. En estos pacientes hubo un aumento de la expresión de TLR2 que, unido al aumento de la apoptosis temprana, podría ser indicativo de un fenotipo activado de los neutrófilos. En conclusión, este trabajo aporta información sobre aspectos relacionados con la apoptosis de los neutrófilos en estadios tempranos de la infección por HIV, contribuyendo así a una mayor comprensión acerca del efecto de este virus sobre componentes de la respuesta inmune innata.

In recent years it has been determined that neutrophils are highly versatile and sophisticated cells whose functions go far beyond the elimination of microorganisms. In Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection, the role of neutrophils is not fully characterized but it is now clear that the relationship between neutrophils and HIV is much more complex than previously thought. The aims of this study were to evaluate the effect of HIV infection on neutrophil cell death and the expression of surface molecules on neutrophils in patients with asymptomatic infection and without antiretroviral treatment (ART). In HIV seropositive patients without antiretroviral therapy there was an increase in the early apoptosis of neutrophils in relation to the control groups. This increased apoptosis does not depend on the activation of the extrinsic or intrinsic pathway. In these patients there was an increase in the expression of TLR2 which, together with the increase of early apoptosis, could be indicative of an activated phenotype of neutrophils. In conclusion, this study provides information on aspects related to the apoptosis of neutrophils in early stages of HIV infection and therefore contributes to a better understanding of the effect of this virus on components of the innate immune response.

Nos últimos anos, determinou-se que os neutrófilos são células altamente versáteis e sofisticadas, cujas funções vão muito além da eliminação dos microrganismos. Na infecção pelo HIV, embora o papel dos neutrófilos não esteja totalmente caracterizado, atualmente fica bem claro que a relação entre os neutrófilos e o vírus é muito mais complexa do que se pensava anteriormente. Os objetivos deste trabalho foram avaliar em pacientes com infecção assintomática, e sem tratamento antirretroviral, o efeito da infecção pelo HIV na morte celular dos neutrófilos e a expressão de receptores de superfície. Nos pacientes soropositivos sem tratamento, houve um aumento da apoptose precoce dos neutrófilos em relação aos grupos controle.Esta apoptose aumentada não depende da ativação da via extrínseca ou intrínseca. Nestes pacientes, houve um aumento da expressão de TLR2 que, juntamente com o aumento da apoptose precoce, poderia ser indicativo de um fenótipo ativado dos neutrófilos. Em conclusão, este trabalho fornece informações sobre aspectos relacionados com a apoptose dos neutrófilos em estágios precoces da infecção pelo HIV, contribuindo desse modo para uma maior compreensão sobre o efeito deste vírus nos componentes da resposta imune inata.

Caracterización biológica de cepas del virus Encefalitis San Luis en células de la inmunidad innata / Biological characterization of St. Louis Encephalitis virus strains in cells of innate immunity

Los flavivirus transmitidos por mosquitos son una amenaza actual y emergente en todo el mundo. Dentro de este género, el virus Encefalitis San Luis (VESL) causa una forma severa de enfermedad neuroinvasiva donde la respuesta inmune es un componente crucial de la defensa del huésped. En este trabajo se investigó la interacción entre VESL y células de la inmunidad innata, en un modelo de infección in vitro de monocitos humanos (células U937) con cepas de distinta virulencia y condiciones epidemiológicas de aislamiento (CbaAr-4005 y 78V-6507). Se evaluó la capacidad de infectar y replicar del virus, como también el efecto citopático y la cinética de viabilidad de monocitos durante la infección. Los resultados demostraron la susceptibilidad de los monocitos a la infección, replicación y muerte por ambas cepas virales. Sin embargo, se hallaron diferencias significativas entre ellas. La cepa epidémica y de mayor virulencia CbaAr-4005 registró una tasa de infección y replicación superior a la de la cepa endémica y de menor virulencia 78V-6507. Se comprobó también que el VESL indujo la muerte de monocitos humanos, dependiendo del tiempo post-infección (pi) y de la cepa. Así, CbaAr-4005 provocó a partir del día 3 pi el doble de mortalidad celular que 78V-6507. Además, en los monocitos infectados se observaron alteraciones de parámetros morfológicos que podrían relacionarse con el tipo de mecanismo de muerte celular asociado a la infección por VESL.

Mosquitoes borne Flavivirus infections are an actual and emergent worldwide threat to human health. Within this genus, Saint Louis Encephalitis Virus (SLEV) causes a severe neuroinvasive disease where immune response is crucial for host survival. In this study the interaction between SLEV and innate immune cells was evaluated. An in vitro infection model with human monocytes (U937 cells) and strains with variations in virulence and isolation conditions (CbaAr-4005 and 78V-6507) were used. Infection capacity, replication capacity, cytopathic effect and monocyte viability kinetics were measured. The results showed susceptibility to infection and replication to both strains. However, significant differences were found among them. CbaAr-4005, the epidemic and more virulent strain, showed higher infection and replication ratios compared to 78V-6507. SLEV infection that induces cell death of human monocytes was also found in a post-infection time and in a strain dependent manner. Since day 3 post-infection, twice the mortality in CbaAr-4005 infected cells was observed. Furthermore, infected monocytes showed alterations in morphologic parameters that could be related with apoptosis mechanisms associated to SLEV infections.

Os Flavivírus transmitidos por mosquitos são uma ameaça atual e emergente no mundo todo. Nesse gênero, o vírus Encefalite Saint Louis (VESL) causa uma forma grave de doença neuroinvasiva onde a resposta imune é um componente crucial da defesa do hospedeiro. Neste trabalho nos investigamos a interação entre VESL e células de imunidade inata em um modelo de infecção in vitro de monócitos humanos (células U937) com estirpe de diferentes virulências e condições epidemiológicas de isolamento (CbaAr-4005 e 78V-6507). Foi avaliada a capacidade do vírus de infectar e replicar , assim como o efeito citopático e a viabilidade cinética dos monócitos durante a infecção. Os resultados demonstraram a suscetibilidade dos monócitos à infecção, replicação e morte por ambas as estirpes virais. No entanto, foram detectadas diferenças significativas entre eles. A estirpe epidémica e de maior virulenta CbaAr-4005 teve uma maior taxa de infecção e replicação do que a estirpe endémica e menos virulenta 78V-6507. Foi comprovado também que o VESL induziu a morte de monócitos humanos, dependendo do tempo pós-infecção (pi) e da estirpe. Assim, a CbaAr-4005 causou a partir do dia 3 pi o dobro da mortalidade celular o que a 78V- 6507. Além disso, alterações nos parâmetros morfológicos foram observadas nos monócitos infectados que poderiam estar relacionadas ao tipo de mecanismo de morte celular associado à infecção pelo VESL.

Valor diagnóstico de la morfología eritrocitaria en las anemias / Diagnostic value of red cell morphology in anemias / Valor diagnóstico da morfologia eritrocitária nas anemias

A pesar de la disponibilidad de modernos equipos automatizados, el estudio de la morfología eritrocitaria en extendidos de sangre periférica continúa desempeñando un rol fundamental en el diagnóstico de las anemias. En 2005, el Grupo Internacional de Consenso para la Revisión en Hematología publicó un documento con los criterios homogéneos de acción recomendados para la selección de los frotis sanguíneos que deben ser analizados mediante microscopía. Recientemente, el Comité Internacional de Estandarización en Hematología (ICSH) elaboró una serie de recomendaciones para unificar la nomenclatura y graduar los hallazgos morfológicos anormales en el estudio de la sangre periférica. El objetivo de este trabajo fue presentar a los lectores una revisión del tema y las últimas recomendaciones de los grupos de expertos a nivel nacional e internacional para el estudio de las anemias mediante la evaluación de la morfología eritrocitaria en el frotis de sangre periférica.

Despite the availability of modern automated equipment, the study of red cell morphology in peripheral blood smears continues to play a key role in the diagnosis of anemias. In 2005, the International Consensus Group for Hematology Review published a document with uniform criteria recommended action for the selection of blood smears to be analyzed by microscopy. Recently, the International Committee for Standardization in Hematology (ICSH) produced a series of recommendations to unify the nomenclature and graduate abnormal morphological findings in the study of peripheral blood. The aim of our work was to present readers with a review of the topic and the latest recommendations of the expert groups at national and international levels for the study of anemias by evaluating red cell morphology in the peripheral blood smear.

Apesar da disponibilidade de equipamentos automatizados modernos, o estudo da morfologia eritrocitária em esfregaços de sangue periférico continua a desempenhar um papel fundamental no diagnóstico das anemias. Em 2005, o Grupo Internacional de Consenso em Revisões Hematológicas publicou um documento com os critérios uniformes de ação recomendados para a seleção dos esfregaços sanguíneos que devem ser analisados através do microscópio. Recentemente, a Comissão Internacional de Padronização em Hematologia (ICSH) produziu uma série de recomendações para unificar a nomenclatura e graduar os achados morfológicos anormais no estudo do sangue periférico. O objetivo deste trabalho foi apresentar aos leitores uma revisão do tema e as últimas recomendações dos grupos de especialistas em nível nacional e internacional para o estudo de anemias através da avaliação da morfologia eritrocitária no esfregaço de sangue periférico.

Enteroparásitos en niños y adolescentes de una comuna periurbana de la provincia de Córdoba / Enteroparasites in children and adolescents of a periurban community in the province of Cordoba / Enteroparasitas em crianças e adolescentes de uma comuna periurbana do Província de Córdoba

El objetivo del presente trabajo fue detectar y caracterizar enteroparásitos en niños y adolescentes de la Comuna Los Cedros de la provincia de Córdoba. La detección de parásitos se realizó en 111 individuos (con edades comprendidas entre 6 meses y 21 años) mediante examen macroscópico y microscópico (directo y métodos de concentración de Ritchie y de Willis) y escobillado anal (método de Graham). La prevalencia de parasitados fue de 74% sin asociación significativa entre mujeres y varones (51% vs. 49%). Los niños de 5 a 11 años evidenciaron el mayor porcentaje de parásitos intestinales (61%). Las especies identificadas fueron: Enterobius vermicularis (54%), Blastocystis hominis (52%), Giardia lamblia (28%), Entamoeba coli (17%), Endolimax nana (10%), Chilomastix mesnilii (2%), Iodamoeba bütschlii (2%) e Hymenolepis nana (5%). La prevalencia de monoparasitados y poliparasitados fue de 44% y 56%, respectivamente, sin asociación significativa con la edad o el sexo. En niños y adolescentes poliparasitados las combinaciones más frecuentes fueron: Enterobius vermicularis/Blastocystis hominis y Enterobius vermicularis/Giardia lamblia. En conclusión, este estudio determinó una elevada prevalencia de enteroparásitos en niños y adolescentes de esta comuna periurbana de la provincia de Córdoba, lo que puede ayudar a establecer y consolidar programas de control y vigilancia epidemiológica.

The objective of the present investigation was to detect and characterize enteroparasites in children and adolescents of the community Los Cedros in the province of Cordoba. Parasites were detected in 111 individuals (6 months to 21 years old) by: macroscopic and microscopic examination (direct and Willis and Ritchie concentration methods) and anal swabs (Graham method). The prevalence of parasites was 74% without significant association between women and men (51 % vs. 49%). Chíldren from 5 to 11 years of age evídenced the greatest percentages of parasitosis (61%). The species identified were: Enterobius vermicularis (54%), Blastocystis hominis (52%), Giardia lamblia (28%), Entamoeba coli (17%), Endolimax nana (10%), Chilomastix mesnilii (2%), lodamoeba bütschlii (2%) and Hymenolepis nana (5%). The prevalence of monoparasitosis and poliparasitosis was 44% and 56%, respectively, without any significant association with age and sex. In chíldren and adoiescents wíth poliparasitosis, the mosi frequent combinations were: Enterobius vermicularis/Blastocystis hominis and Enterobius vermicularis/Giardia lamblia. In conclusión, this study determined a high prevalence of enteropararasites in chíldren and adoiescents of thís perturban communíty in the provínce of Córdoba thai could help to establish and to consolídate control programs and epidemiológica! surveillance.

Citomorfología de médula ósea en pacientes con SIDA / Bone marrow cytomorphology in patients with AIDS

El objetivo de éste estudio fue analizar las características citomorfológicas de la médula ósea de pacientes con SIDA y correlacionarlas con las alteraciones hematológicas periféricas. Se incluyeron 29 pacientes en quienes el aspirado de médula ósea se realizó con las técnicas habituales y el hemograma se efectuó en el mismo momento. Los motivos de petición del aspirado medular fueron: citopenias (58 por ciento), fiebre de origen desconocido (38 por ciento) e investigación de patología tumoral (4 por ciento). El 92 por ciento de los pacientes presentó citopenias: anemia (52 por ciento), trombocitopenia (4 por ciento), bicitopenia (16 por ciento) y pancitopenia (28 por ciento). Un caso mostró fibrosis medular y no pudo ser evaluado. En los casos restantes, se constató celularidad medular normal (64 por ciento) o aumentada (36 por ciento). La relación mieloide/eritroide (M/E) fue: disminuida (46 por ciento), normal (36 por ciento) o aumentada (18 por ciento). Las principales anomalías citomorfológicas fueron: diseritropoyesis con rasgos megaloblásticos (63 por ciento), disgranulopoyesis con asincronismo madurativo entre núcleo y citoplasma, hipo/hipergranularidad y desviación a la derecha (48 por ciento) y distrombopoyesis con megacariocitos hipolobulados o núcleos desnudos de megacariocitos (41 por ciento). Además, se constató aumento de células plasmáticas (39 por ciento, algunas con morfología anormal), de eosinófilos (14 por ciento), de linfocitos (11 por ciento) y presencia de células tipo Gaucher. Las citopenias estuvieron asociadas a una médula ósea normo o hipercelular y la anemia a una meyor frecuencia de displasia eritroide. En 6/28 pacientes (21 por ciento), la médula ósea proporcionó diagnóstico morfológico. En conclusión, los hallazgos realizados indican que, si bien algunas anomalías citomorfológicas de la médula ósea no son específicas, determinados rasgos morfológicos podrían sugerir infección por VIH

Hemocromatosis hereditaria: génetica y diagnóstico / Hereditary Hemochromatosis: genetics and diagnosis

La hemocromatosis hereditaria (HH) es una enfermedad autosómica recesiva, que se caracteriza por un incremento de la absorción intestinal del hierro de la dieta y su acumulación en distintos órganos. Es la enfermedad hereditaria más frecuente en la raza blanca. El gen asociado con la HH está relacionado con el sistema HLA de clase I. Este gen codifica una proteína similar a las moléculas de este complejo, denominada HFE, que interacciona con el receptor de la transferrina (R-Tf) y disminuye su afinidad por la transferrina diférrica. La mayoría de los pacientes con HH producen una proteína mutada incapaz de interaccionar con el R-Tf, lo que conduce a un aumento de la absorción de hierro. La enfermedad se manifiesta en homocigotos no tratados y se caracteriza por hepatomegalia, cirrosis hepática, pigmentación de la piel, diabetes mellitus, enfermedad cardíaca, artritis e hipogonadismo hipotalámico. La cantidad total de hierro y su distribución en distintos órganos se pueden evaluar por medio de sideremia, capacidad total de saturación de la transferrina, índice de saturación de la transferrina, ferritina sérica y eritrocitaria, hierro no unido a la transferrina, hierro excretado por orina luego de inyectar desferroxiamina, flebotomía cuantitativa, biopsia hepática, concentración en índice de hierro hepático, tomografia computada y resonancia magnética nuclear. Actualmente, es posible determinar mutaciones en el gen HFE mediante técnicas de génetica molecular. El diagnóstico y el tratamiento tempranos ayudan a prevenir o reducir el daño tisular y la muerte prematura

Inmunoglobulinas oligoclonales en la infección por virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) / Oligoclonals inmune globulins in the infection for human inmunodeficiency (HIV)

En el suero de pacientes con infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana, observamos y caracterizamos la presencia de Inmunoglobulinas Oligoclonales. En el estadio de Infección Asintomática-Linfadenopatía Generalizada Persistente, la identificación del componente oligoclonal por inmunoelectroforesis y electroinmunofijación, reveló la presencia de Ig G con cadena liviana kappa en el 33% de los casos. En el SIDA, hubo una elevada incidencia (75%) de componente oligoclonal identificado como Ig A. Este componente oligoclonal estuvo asociado con la presencia de infección oportunista e independiente de otras manifestaciones clínicas. La presencia y tipo de componente oligoclonal puede servir como un parámetro serológico en el seguimiento y pronóstico de la infecciónpor el virus de la Inmunodeficiencia Humana

Capacidad fagocítica y lítica de neutrófilos en artritis reumatoidea y lupus eritematoso sistémico / Phagocytic capacity and lysis of neutrophil in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus

La capacidad fagocítica y lítica de Polimorfonucleares neutrófilos (PMNn) frente a Cándida albicans, fue evaluada en pacientes con Artritis Reumatoidea (AR) y pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) a través de um método citomorfológico. En ambos grupos hubo una tendencia a la disminución de la función fagocítica, cuando se opsonizaron las cándidas con suero de sujetos normales, mientras que la actividad lítica evidenció un incremento solo en pacientes con AR. Hubo una reducción de la capacidad opsónica del suero de pacientes, que indujo una disminución en la función fagocítica, tanto en PMNn de pacientes como en PMNn de sujetos normales, pero con un incremento en la actividad lítica. Estos resultados sugieren que la alteración funcional observada en PMNn de estos pacientes, podría resultar de una combinación de defectos celulares y efectos de factores humorales, aunque el principal protagonista de la disfunción celular parece ser debida a componentes humorales

Incidencia de citopenias en pacientes con infección por Virus de la Inmunodeficiencia Humana / Incidence of cytopenias in HIV-infected patient

Se estudia la incidencia de citopenias en 42 pacientes con infección por el Virus de Inmunodeficiencia Humana (HIV), según sus características clínicas y epidemiológicas. La trombocitopenia fue la característica hematológica de mayor incidencia en el estadio de infección asintomática. La asociación de trombocitopenia-linfopenia comenzó a instaurarse en el estadio de Linfadenopatía Generalizada Persistente (LGP). Hubo una incidencia progresiva de neutropenia y anemia desde el estadio de LGP al Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), el que se caracterizó, además, por marcada linfopenia y trombocitopenia. Sólo en el SIDA se observó pancitopenia. La incidencia similar de citopenias en los grupos estudiados sugiere que su presencia es independiente al grupo en riesgo a que pertenecen los individuos HIV-seropositivos.